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人红细胞生成素:告别进口时代

佚名 2007/02/02 494 转载自《科技日报》

  课题描述:通过基因重组技术,构建工程细胞并增殖培养,生产人红细胞生成素

  点评专家:张元兴(华东理工大学工学院院长、博士生导师,国家863专家组成员)

  据调查,我国目前有近10万终末期肾衰竭患者,并以每年10%的速度递增。这些人通常选择透析作为主要治疗方法。患者在忍受透析带来的种种折磨的同时,另一种危险也向他们悄悄靠近。

  肾衰竭性贫血是患者肾衰后出现的一大症状。隶属于山东东阿阿胶股份有限公司的山东阿华生物药业有限公司董事长尤金花介绍说,现在研究表明,红细胞生成素是一种糖蛋白,在胎儿体内由肾脏及肝脏产生,而在成人体内主要由肾脏产生。肾功能受到损害,如在慢性肾衰竭的病人中,红细胞生成素的产生受到妨碍,会导致贫血。重组人红细胞生成素是生物工程高科技产品,用于肾衰竭性贫血、癌症化疗出现的贫血治疗,疗效显著,它是治疗肾衰竭性贫血的唯一特效药物。

  雪中送炭:想患者之所想

  尤金花说,虽然早在1989年,美国FDA就正式批准重组人促红素(EPOGEN)用于肾性贫血的治疗,但直到1992年才在我国上市,而且价格高达三四百元。高昂的价格无疑给已经在承受高额透析费用的家庭又增加一笔沉重的开支。针对这一问题,东阿阿胶下属的阿华生物承担了国家科技攻关项目重组人红细胞生成素的研制课题,经过10年的临床验证,佳林豪等国产品牌凭借显著的疗效与价格优势,已经占据国内促红细胞生成素市场的半壁江山,从而改变了我国促红产品依赖进口的局面,并将EPO单支(3000IU)价格从200多元降低到目前的五六十元,为国内众多肾性贫血患者带来了福音。

  一般来说,EPO是由肾脏细胞产生的,刺激骨髓生血细胞分化为成熟红细胞,增加血液中血红蛋白含量,达到补血效果。当肾脏发生病变时,肾自身血管被破坏,不能产生足量EPO,红细胞减少并得不到补偿。另外,肾衰时,红细胞寿命只有正常的一半。时间一长,就引起贫血。通过注射佳林豪来进行补充,可使其体内EPO浓度恢复正常,促使机体生成血红蛋白,达到治疗效果。专家点评:

  课题组解决了工程细胞的构建、目的蛋白的分离等难题,并完成产业化。EPO是肾衰患者治疗恶性贫血的必需药品,患者在进行透析治疗时,花费巨大,患者家庭承受了很大的经济负担。该产品的研制成功,结束了EPO产品依靠进口的局面,并使得EPO价格降低,对提高患者的生命质量、减轻患者负担、树立生活信心,无疑是一个很好的消息。

  励精图治:急国家之所急

  令人吃惊的是,研究显示,我国终末期肾衰竭患者人数虽然只占到总病人数的万分之四,但其费用开支却占了全国医疗保险费用支出的2.5%。每年医疗保险用于透析病人的花费就高达70亿元。

  在由科技部组织的重组人红细胞生成素的研制课题验收会上,专家一致认为:该课题成功地构建了高效表达人红细胞生成素的CHO细胞株,而且表达水平等均居国内领先,达到国际先进水平。

  课题组研制的重组人红细胞生成素是由CHO工程细胞株经发酵产生的,细胞的表达水平直接影响生产成本。技术人员对细胞培养过程进行系统研究,包括葡萄糖对细胞生长代谢的影响研究、乳酸生成动力学研究、谷氨酰胺对细胞生长的影响研究、代谢副产物对细胞生长的影响研究等,根据研究结果,对细胞培养工艺进行全面优化,大幅度降低了生产成本,为降低产品价格打下基础。

  EPO属于分泌型表达产物,收获液体积大,样品浓度低,课题组在纯化工艺设计后,不断对工艺的合理性进行探索,更换了可能造成在产品中残留的CM-Affi-GelBlueGel层析介质,解决了目的蛋白的形成聚体问题,同时选用了瑞典Pharmacia公司生产的AKTA工作站,最后形成的纯化工艺操作简单、易于控制、活性回收率高,比活性、DNA残留量、宿主蛋白残留量、内毒素等重要指标均达到国际先进水平。在制剂过程中,他们选用德国Bosh公司的全自动罐封机等先进设备,为成品配制的质量提供硬件保证。

  课题组在重组人红细胞生成素的生产过程中,建立严格的质量保证体系,选购进口生产检测用仪器设备88台,编写管理标准、技术标准、工作标准共216个,目前,他们建立并实施原辅料、中间体、原液、半成品、成品全部检测项目200多个;控制优于国家规定指标,与欧美发达国家质量标准全面接轨。对生产的关键过程和特殊过程进行了质量监督,其生产车间通过了GMP认证,并已通过ISO9001认证、ISO14001认证。专家点评:

  临床试验表明,佳林豪用于治疗肾性贫血疗效确切,总有效率91.8%,显效率为55.7%,有效率为36.1%,与进口同类产品相当。佳林豪不良反应轻微,主要有偶发的注射部位疼痛、头痛、血压增高等,多数不需停药即可好转,不良反应发生率与进口产品无明显差异。总之,佳林豪是治疗肾性贫血的安全、有效的药物。是治疗国人肾性贫血安全有效的促红产品。

  高瞻远瞩:技术实现三级跳

  佳林豪同时还适用于手术前血红蛋白在100—130/升的择期外科手术病人(心脏血管手术除外),使用剂量为150IU/kg,每周3次,皮下注射,于术前10天至术后3天应用,可减轻术中及术后贫血,减少对异体输血的需求,加快术后贫血倾向的恢复。尤金花提示说,用药时间内为防止缺铁,可同时补充铁剂。

  据悉,国家食品药品监督管理局已批准佳林豪用于外科围手术期的红细胞动员。随着临床应用的深入和新的适应症的增加,2006年,公司该产品的年销售收入较上年增长30%

  采访中记者注意到,山东阿华生物药业有限公司是颇有远见的,他们早在九五期间,就率先在国内完成了重组人红细胞生成素的研究,目前该产品适应症已经从肾衰性贫血扩大至癌症或癌症化疗引起的贫血,并已有大量临床证据说明,该产品能够提高癌症病人的生活质量。专家点评:

  传统的中药和基因工程药品,是药品行业的两端,东阿阿胶依靠自己丰富的文化底蕴,在将中药产品打造成国内知名品牌的同时,敢为人先,毅然进军高科技生物制药领域,其勇气和魄力令人折服。经济学家和科学家断言:基因工程将是二十一纪最具有发展前景的产业之一,东阿阿胶人一下子来了一个从传统产业到高科技产业的三级跳,高瞻远瞩!相信阿华公司必将为解除患者痛苦,减少患者经济负担,树立国产生物制药的社会形象做出贡献。